Изабелла являлась принцессой королевства Кастилии и Леона. Она воспитывалась по правилам придворного строгого этикета. Но никто не предполагал, что она окажется за престолом. Ее старшим братом был король Энрике VI. Многие считали, что он не мог иметь детей. По этой причине не верили в то, что его дочь Хуана являлась на самом деле его дочкой. Тогда как младший брат умер в возрасте 14 лет.
В результате бракосочетания Изабеллы и Фердинандом Арагонским был начат долгий исторический процесс по объединению Испании.